Altsgeymer kasalligida ketonlarning potentsial terapevtik roli

Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarda oddiy uglevodli dietani ketogenik parhez bilan taqqoslagan yaqinda o'tkazilgan 12 haftalik sinov shuni ko'rsatdiki, ketogenik parhezdan o'tganlar hayot sifatini va kundalik hayot faoliyatining faolligini oshirishi, shu bilan birga kognitiv funktsiyani oshirishni aniqladi..

Altsgeymer kasalligi xotirani sezilarli darajada kamaytiradigan va xatti-harakatlarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasallikdir¹. Miyada beta-amiloid blyashka to'planishi kasallikning klassik fenotipi bo'lib, kasallikning sababi deb hisoblanadi. Biroq, blyashka to'planishini davolash kasallikni davolamaydi, shuning uchun bu shunchaki kasallikda ko'rinadigan alomat bo'lishi mumkin deb ishoniladi.¹. So'nggi tadqiqotlar glikolitik va ketolitik gen ekspressiyasi (glyukoza va ketonlarning metabolizmi miya hujayralarini energiya bilan ta'minlashi mumkin) o'rtasidagi bog'liqlikni o'limdan keyingi davrda o'rganadi. miyalar Altsgeymer kasalligiga chalingan odamlar.

Altsgeymer kasalligining (AD) rivojlanishi miyada glyukoza iste'molining kamayishi bilan kuchli bog'liqdir.¹. Ketogenik parhez va keton qo'shimchasi glyukoza uchun muqobil energiya manbai bo'lganligi sababli, ADda yengillikni ta'minlaydi.

Oligodendrositlarda (neyron aksonlarini izolyatsiya qiluvchi miyelin qoplamini ishlab chiqaruvchilar) ham glikolitik, ham ketolitik gen ifodalash sezilarli darajada kamaydi¹. Bundan tashqari, neyronlar ketolitik gen ekspressiyasida mo''tadil pastga regulyatsiyani ko'rsatdi, ammo astrositlar (tarkibiy qo'llab-quvvatlash kabi ko'plab funktsiyalarga ega) va mikroglia (immun hujayraning bir turi) ketolitik gen ekspressiyasida sezilarli disfunktsiyani ko'rsatmadi.¹.

Fosfofruktokinaz fermentini kodlovchi o'ziga xos gen sezilarli darajada pasaygan.¹. Bu ferment glikoliz tezligini cheklaydi¹ va shuning uchun glyukozadan energiya ajralib chiqishi, shuning uchun fruktoza-1,6-bisfosfatdan foydalanish, bu fermentning ta'siridan hosil bo'lgan molekula, ADda glikolizning buzilishini davolashda yordam berishi mumkin, chunki u miya glyukoza metabolizmini saqlashga yordam beradi. eksperimental sepsis paytida². Fruktoza-1,6-bifosfat neyroprotektiv ta'sirga ega ekanligi ma'lum³.

Terapevtik foydalanish Ketonlar ketogenik parhez va keton qo'shimchasi orqali glyukoza o'z-o'zidan energiya talablarini qondira olmaydigan AD bemorlarining miya hujayralarida "energiya bo'shlig'ini to'ldirishga" yordam beradi. AD bilan og'rigan bemorlarda oddiy uglevodli dietani ketogenik parhez bilan solishtirgan 12 haftalik sinov shuni ko'rsatdiki, ketogenik dietani o'tkazganlar hayot sifatini va kundalik hayot natijalarini faolligini oshirishi, shu bilan birga kognitiv funktsiya o'lchovlarini oshirishi aniqlandi.⁴. Bu, ehtimol, zardobda keton, beta-gidroksibutiratning sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq bo'lib, u 0.2 mmol / l dan 0.95 mmol / l gacha ko'tarilib, miyaga ko'proq energiya beradi.⁴, va potentsial, keton tanalaridan oqsillarni tozalaydigan beta-amiloid blyashka kuchayishiga bog'liq⁵. Ushbu davolanish davrining ikkinchi yarmida ketogenik parhezning natijalarni yaxshilashning biroz teskari o'zgarishi sodir bo'ldi, bu sinov paytida yuzaga kelgan COVID cheklovlarining o'rnatilishi bilan bog'liq deb ishoniladi.⁴. Biroq, nazorat dietasi bilan solishtirganda, ketogenik parhez hali ham sinov oxirida juda yuqori natijalarga erishdi va hali ham sinov boshidan oxirigacha umumiy ijobiy ta'sir ko'rsatdi.⁴, AD uchun potentsial foydalanishni taklif qiladi.

***

Manbalar:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O va boshqalar. Altsgeymer kasalligi oligodendrositik glikolitik va ketolitik gen ifodasini o'zgartiradi. Altsgeymer kasalligi. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., va boshqalar 2018. Fruktoza-1,6-bisfosfat glyukoza almashinuvining yaxlitligini saqlaydi va eksperimental sepsis paytida miyadagi reaktiv kislorod turlarini kamaytiradi. Miya tadqiqoti. 1698-jild, 1-yil 2018-noyabr, 54-61-betlar. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Li SH. Fruktoza-1,6-bisfosfat qon-miya to'sig'ining lipopolisakkaridlar tomonidan qo'zg'atilgan disfunktsiyasini yaxshilaydi. Arch Pharm Res. 2013 yil sentyabr;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 yil 20 aprel. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN va boshq. Altsgeymer kasalligida o'zgartirilgan ketogenik parhezning tasodifiy krossoverli sinovi. Alz Res terapiyasi 13, 51 (2021 yil). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Korsi M., va boshq  2020. Keton tanalari amiloid-b_1-40 In vitro odamda qon-miya to'sig'i modeli. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***