Selegilinning potentsial terapevtik ta'sirining keng doirasi

Selegilin qaytarilmas monoamin oksidaz (MAO) B inhibitoridir¹. Monoamin neyrotransmitterlari, masalan, serotonin, dopamin va norepinefrin aminokislotalarning hosilalaridir². Monoamin oksidaza A (MAO A) fermenti birinchi navbatda miyada serotonin va norepinefrinni oksidlaydi (parchalaydi), monoamin oksidaza B (MAO B) esa feniletilamin, metilgistamin va triptaminni oksidlaydi.³. MAO A va B ikkalasi ham dopamin va tiraminni parchalaydi³. MAO ni inhibe qilish miyadagi monoamin neyrotransmitterlarning parchalanishini oldini olish orqali ularning miqdorini oshiradi.³. MAO inhibitörleri (MAOI) past dozalarda fermentning A yoki B variantiga selektiv bo'lishi mumkin, lekin yuqori dozalarda ma'lum bir MAO ga selektivligini yo'qotishga moyildir.³. Bundan tashqari, MAO inhibitörleri ferment ta'sirini inhibe qilish uchun MAO bilan teskari yoki qaytarilmas tarzda bog'lanishi mumkin.⁴, ikkinchisi yanada kuchliroq bo'lishga intiladi.

Vaqt o'tishi bilan turli xil neyrotransmitterlarni tanlab yo'naltiradigan dori vositalarining rivojlanishi tufayli MAOI larning qo'llanilishi qisqardi, chunki MAOIlar tiraminning parchalanishini inhibe qilganligi sababli uning ko'payishiga olib kelishi mumkin va tiramin sabab bo'lgan gipertenziv inqiroz paydo bo'lishi mumkin.⁵. Ushbu xavf tufayli bemorning dietasi tiraminga boy oziq-ovqatlarni diqqat bilan kuzatib borishi kerak, bu noqulay va MAOI neyrotransmitterlar darajasiga ta'sir qiladigan boshqa dori bilan qo'llanilganda ko'plab dorilar o'zaro ta'siri yuzaga kelishi mumkin, bu juda xavfli bo'lishi mumkin. yuqori serotonin yoki serotonin sindromi⁶.

Selegilin qadimgi kashfiyot bo'lib, birinchi marta 1962 yilda sintez qilingan¹. U past dozalarda MAO B ni tanlab maqsad qilib qo'yadi, shuningdek, tiramin darajasini xavfli ravishda oshirib yubormaydi. Gipertenziya tiraminga boy ovqatlar bilan birgalikda qabul qilinganda; aksincha, odatda qon bosimini pasaytiradi¹. Bundan tashqari, u jigarga toksik emas va umr ko'rish davomiyligini oshiradi Parkinson kasalligi (PD) bemorlar¹. Tadqiqotda, antioksidant tokoferol bilan solishtirganda, bu PDda levodopaga bo'lgan ehtiyojni taxminan 9 oyga kechiktirdi, ehtimol, dopamin darajasi yuqori bo'lgan selegilinli bemorlarning o'limdan keyingi miyalarida ko'rinib turganidek, preparatning dofaminni oshiruvchi ta'siri tufayli.¹. Bundan tashqari, selegilin o'z-o'zidan neyrotrofik va antiapoptotik faollikka ega bo'lgan neyroprotektor sifatida ishlaydigan oksidlovchi stressni kamaytiradi.¹.

Selegilin shuningdek, PD bilan og'rigan bemorlarda vosita funktsiyalarini, xotira funktsiyalarini va aqlni yaxshilaydi⁷. Diqqat etishmasligi/giperaktivlik buzilishi (DEHB) bo'lgan bolalarda selegilin xulq-atvorni, e'tiborni yaxshilash va yangi ma'lumotlarni o'rganish orqali DEHB belgilarini kamaytirdi.⁸. Depressiya bilan og'rigan o'smirlarda selegilinni transdermal yuborish yordamida depressiv simptomlarning sezilarli darajada kamayishi kuzatiladi.⁹. Zamonaviy serotonin ta'sirini kuchaytiruvchi antidepressantlar kabi jinsiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishdan ko'ra, asosiy depressiv buzilishlarni (MDD) davolashda foydalanilganda.¹⁰, selegilin ko'pchilik jinsiy funktsiya testlarida ballarni oshirishga ijobiy ta'sir ko'rsatdi¹¹ Ehtimol, uning dopaminerjik ta'siri tufayli.

Selegilin va rasagilin kabi MAO-B inhibitörleri neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanish tezligini sekinlashtiradi.¹, va ikkalasi ham PDni davolashda bir xil samaradorlikka ega¹². Biroq, sichqonlar modelida selegilin rasagilindan farqli o'laroq antidepressant ta'sir ko'rsatdi, hatto ikkala dori ham MAO inhibisyonu uchun dozaga mos kelganda ham.¹³, selegilinning MAO bo'lmagan inhibisyonu bilan bog'liq bo'lgan afzalliklarini ham taklif qiladi. Selegilin shuningdek, taqlid qilingan PD bilan sichqonlarning medial prefrontal korteksida sinaptik plastisiyani kuchaytirdi.¹³, potentsial ravishda preparatning asab o'sish omili, miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil va glial hujayradan kelib chiqqan neyrotrofik omil kabi neyrotrofik omillarga kuzatilgan ijobiy ta'siri tufayli¹⁴. Va nihoyat, selegilin l-amfetaminga o'xshash va l-metamfetaminni o'z ichiga olgan qiziqarli metabolitlari tufayli noyob MAOI sifatida ajralib turishi mumkin.¹⁵, bu selegilinning noyob ta'siriga hissa qo'shishi mumkin. Ushbu metabolitlarga qaramay, psixostimulyatorlarni suiiste'mol qilish va chekishni tashlashni davolashda foydalanish taklif qilingan, chunki selegilin klinik sharoitda past suiiste'mol qilish potentsialiga ishoniladi.¹⁵.

***

Manbalar:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilin: innovatsion salohiyatga ega molekula. Nerv uzatish jurnali (Vena, Avstriya: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamin. Internetda mavjud https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) [yangilangan 2020-yil 22-avgust]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 yil yanvar-. Mavjud: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamin oksidaza inhibitörleri: qaytarilmas va qaytarilmas. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Onlayn manzilda mavjud https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS va Yeragani, VK (2009). Gipertenziv inqiroz va pishloq. Hindiston psixiatriya jurnali, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamin oksidaz inhibitori. Internetda mavjud https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Selegilinning Parkinson kasalligida kognitiv funktsiyalarga ta'siri. J Dotsent shifokorlar Hindiston. 1999 yil avgust;47(8):784-6. PMID: 10778622. Onlayn manzilda mavjud https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinshteyn S, Malone MA, Roberts V, Logan WJ. Diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalarda selegilinning ta'sirini o'rganuvchi platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 yil avgust;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Xochadel, TJ, Portlend, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Xan, A. va Emsli, G. (2014). Depressiyaga uchragan o'smirlarda selegilin transdermal tizimini ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'rganish. Bolalar va o'smirlar psixofarmakologiyasi jurnali, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. va Strou-Wilson, K. (2016). Selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörlerinde (SSRI) jinsiy disfunktsiya va potentsial echimlar: hikoya adabiyoti sharhi. Ruhiy salomatlik shifokori, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Kempbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Katta depressiv buzuqlik bilan davolangan bemorlarda jinsiy disfunktsiyaning belgilari: selegilin transdermal tizimi va platsebo bilan solishtirganda meta-tahlil bemor tomonidan baholangan shkaladan foydalangan holda. J Clin Psixiatriya. 2007 yil dekabr;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Parkinson kasalligida Selegilin va Rasagilin terapiyasini solishtirish: Haqiqiy hayotni o'rganish. Klinik neyrofarmakologiya, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J va Muraoka S. 2019. Selegilin medial prefrontal korteksdagi sinaptik plastisiyani tiklaydi va Parkinson kasalligining sichqoncha modelida mos keladigan depressiyaga o'xshash xatti-harakatni yaxshilaydi. Old. Xulq-atvor. Neurosci., 02 avgust 2019 yil. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilin va desmetilselegilin madaniyatli sichqon astrositlarida NGF, BDNF va GDNF sintezini rag'batlantiradi. Biochem Biophys Res Commun. 2000 yil 29 dekabr;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaal, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH va Schindler, CW (2006). Sincap maymunlarida ikkinchi tartibli jadval bo'yicha D-amfetamin, L-deprenil (selegilin) ​​va D-deprenil tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalarni izlash xatti-harakatlarini taqqoslash. Psixofarmakologiya, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***