Bezgakga qarshi vaktsinalar: yangi topilgan DNK vaktsina texnologiyasi kelajakdagi kursga ta'sir qiladimi?

Bezgakga qarshi vaktsinani ishlab chiqish fan oldidagi eng katta muammolardan biri bo'lib kelgan. Mosquirix^TM , bezgakka qarshi emlash yaqinda JSST tomonidan tasdiqlangan. Ushbu vaksinaning samaradorligi taxminan 37% bo'lsa-da, bu oldinga katta qadamdir, chunki bezgakka qarshi emlash birinchi marta kuzatilmoqda. Boshqa bezgakka qarshi vaktsina nomzodlari orasida DNK Adenovirusni ekspression vektor sifatida ishlatadigan va bir nechta bezgak antijenlarini ta'minlash imkoniyati katta potentsialga ega bo'lib ko'rinadi, chunki qo'llanilgan texnologiya yaqinda Oksford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) COVID-19 ga qarshi vaktsinasi misolida o'zining munosibligini isbotladi.  

Vaktsinalar qarshi bezgak Parazitning murakkab hayotiy tarixi, uy egasida turli xil rivojlanish bosqichlarini namoyon qilishi, turli bosqichlarda ko'p sonli turli xil oqsillarni ifodalashi, parazit biologiyasi va xost immuniteti o'rtasidagi murakkab o'zaro bog'liqlik tufayli qiyinchilik tug'dirdi. adekvat resurslarning etishmasligi va asosan uchinchi dunyo mamlakatlarida kasallikning tarqalishi sababli samarali global hamkorlikning yo'qligi. 

Biroq, bu dahshatli kasallikka qarshi samarali vaktsina yaratish va ishlab chiqish uchun bir nechta urinishlar qilingan. Bularning barchasi eritrotsitdan oldingi deb tasniflangan vaktsinalar chunki ular sporozoit oqsilini o'z ichiga oladi va parazitni jigar hujayralariga kirishidan oldin nishonga oladi. Birinchi bo'lib radiatsiya zaiflashgan Plazmodium falciparum sporozoit (PfSPZ) vaktsinasi¹ qarshi himoya qilish imkonini beradi P. falciparum ichida infektsiya bezgak- naif kattalar. Bu 1970-yillarning o'rtalarida GSK va Valter Rid Armiyasi Tadqiqot Instituti (WRAIR) tomonidan ishlab chiqilgan, ammo kunning yorug'ligini ko'rmadi, chunki vaktsinaning sezilarli samaradorligi ko'rsatilmagan. Yaqinda 2-336 oylik 5 chaqaloqda PfSPZ vaktsinasining xavfsizligi, bardoshliligi, immunogenligi va samaradorligini aniqlash uchun 12-bosqich sinovlari o'tkazildi. bezgak g'arbiy Keniyadagi joy (NCT02687373)², shuningdek, shunga o'xshash natijalarni ko'rsatdiki, 6 oyda eng past va eng yuqori dozali guruhlarda antikor reaktsiyalarida dozaga bog'liq o'sish kuzatilgan bo'lsa-da, T hujayralari javoblari barcha doza guruhlarida aniqlanmaydi. Vaktsinaning sezilarli samaradorligi yo'qligi sababli, ushbu yosh guruhida ushbu vaktsina bilan shug'ullanmaslikka qaror qilindi. 

1984 yilda GSK va WRAIR tomonidan ishlab chiqilgan yana bir vaktsina Mosquirix deb nomlangan RTS,S vaktsinasidir.^TM Bu sporozoit oqsiliga qaratilgan va 3-bosqich sinovidan o'tgan birinchi vaktsinadir.³ va bezgak-endemik hududlarda muntazam emlash dasturlarida birinchi bo'lib baholanadi. Ushbu sinov natijalari shuni ko'rsatadiki, RTS,S vaktsinasining 5 dozasini olgan 17-4 oylik bolalar orasida bezgakka qarshi samaradorlik 36 yillik kuzatuv davomida 4% ni tashkil etdi. RTS,S o'z ichiga R ni o'z ichiga oladi, bu markaziy takroriy hududga ishora qiladi, yagona yuqori darajada saqlanib qolgan tandem takroriy tetrapeptid NANP, T T-limfotsitlar Th2R va Th3R epitoplariga ishora qiladi. Birlashtirilgan RT peptid genetik jihatdan Gepatit B sirt antijeni (HBsAg) N-terminaliga, "S" (Yuza) mintaqasiga birlashtirilgan. Keyinchalik bu RTS xamirturush hujayralarida birgalikda ifodalanadi va ularning yuzasida sporozoit oqsili (T bilan R takrorlanadigan mintaqa) va S ko'rsatadigan virusga o'xshash zarrachalarni hosil qiladi. Ikkinchi "S" qismi eritilmagan HBsAg sifatida ifodalanadi, u o'z-o'zidan RTS komponentiga qo'shiladi, shuning uchun RTS, S deb nomlanadi.  

Qarshi ishlab chiqilgan yana bir vaktsina bezgak bo'ladi DNK- Inson ishlatadigan reklama vaktsina adenoviruslar sporozoit oqsili va antigenni (apikal membrana antijeni 1) eksprese qilish uchun⁴. 2-bosqich sinovlari ushbu vaksinaning sog'lom vaktsina xavfsizligi, immunogenligi va samaradorligini baholash uchun 82-1-bosqich tasodifiy bo'lmagan ochiq yorliqli sinovning 2 ishtirokchisida yakunlandi. Bezgak-AQShdagi sodda kattalar. Qarshi erishilgan eng yuqori steril immunitet bezgak Ushbu adenovirusga asoslangan subunit vaktsina bilan emlashdan keyin 27% ni tashkil etdi.  

Boshqa bir tadqiqotda, inson adenovirusi shimpanze adenovirusiga o'zgartirildi va himoyani kuchaytirish uchun boshqa antijen, TRAP (trombospondin bilan bog'liq yopishqoq oqsil) sporozoit oqsili va apikal membrana antijeni bilan birlashtirildi.⁵. Ushbu uchta antigen sub-vaktsinasidagi vaktsina javobi taqqoslaganda ikkita sub-birlik vaktsinasida -25% ga nisbatan 2% ni tashkil etdi.  

Yuqoridagi tadqiqotlar foydalanishni taklif qiladi DNK adenovirusga asoslangan ko'p bo'linma vaktsinalar yaxshi himoyaga ega bo'lishi mumkin (yuqorida aytib o'tilganidek), shuningdek, yaqinda Oksford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 vaktsinasida ko'rsatilgandek, COVID-19 ga qarshi vaksinada genetik jihatdan ishlab chiqilgan adenovirusni antijen sifatida spike oqsilini ifodalash uchun vektor sifatida ishlatadi. Ushbu texnologiya bir nechta protein maqsadlarini ifodalash uchun ishlatilishi mumkin bezgak jigar hujayralarini yuqtirishdan oldin parazit. JSST tomonidan tasdiqlangan joriy vaktsina boshqa texnologiyadan foydalanadi. Biroq, Afrika va Janubiy Osiyo davlatlarining kasallik yukini o'z zimmasiga oladigan samarali bezgakka qarshi vaktsinani qachon olishimizni vaqt ko'rsatadi. 

*** 

Manbalar:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Odamni sporozitdan kelib chiqqan falciparum bezgakka qarshi emlash. Men J Med Sci. 1973;266(3):169–77. EPub 1973-09-01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. va boshq. G'arbiy Keniyadagi chaqaloqlarda bezgakka qarshi PfSPZ vaktsinasining xavfsizligi, immunogenligi va samaradorligi: ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi 2-bosqich sinovi. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS, S/AS01 vaktsinasi (Mosquirix™): umumiy ko'rinish. Inson Vaktsinalar & Immunoterapiya. 16-jild, 2020-yil – 3-son. Onlayn nashr: 22-yil 2019-oktabr. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., va boshqalar 2013. DNK Prime/Adenovirus Boost bezgakka qarshi vaktsinani kodlash P. falciparum CSP va AMA1 hujayra vositachiligidagi immunitet bilan bog'liq steril himoyani keltirib chiqaradi. PLOS One. Nashr qilingan: 14 yil 2013 fevral. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., va boshqalar 2021. Uch-antigen Plazmodium falciparum DNK prime-Adenovirus boost bezgakka qarshi vaktsina sxemasi ikki antigenli rejimdan ustundir va bezgak bilan og'rigan sog'lom kattalarda nazorat ostida bo'lgan odam bezgak infektsiyasidan himoya qiladi. PLOS One. Nashr qilingan: 8-sentabr, 2021-yil. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***